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4528 - 小野薬品工業(株) 【いまさら情報提供：ベザフィブラートとの併用でPD-1阻害による抗腫瘍効果を大幅に増強－京大】 ★引用：2017年01月24日　PM12:00　医療NEWS・Qlife‐pro ⇒ h　ttp://www.qlifepro.com/news/20170124/combined-use-with-bezafibrate-greatly-enhances-antitumor-effect-by-pd-1-inhibition.html 京都大学は1月19日、PD-1阻害による抗腫瘍効果を大幅に増強する併用治療法を発見したことを発表した。低分子化合物とPD-1阻害抗体によりキラーT細胞のミトコンドリアを活性化すると、マウスに移植したがんが急速に退縮し、生存期間が大幅に延長したという、又PD-1を欠損するマウスでT細胞のミトコンドが活性化していることを発見。ミトコンドリアは細胞内において非常に効率的にエネルギーを産生するため、T細胞の分化・活性化に大きく影響を与えることから、ミトコンドリアを活性化させる薬剤とPD-1阻害抗体との併用により、がん反応性T細胞がさらに活性化し、抗腫瘍効果を増強できるのではないかという仮説を立て検証したという。今回はマウス大腸がんMC38を皮内接種したマウスにPD-1阻害抗体を腹腔投与して治療するモデルを使用。PD-1阻害抗体治療時にがん近傍の所属リンパ節を切除すると抗腫瘍効果が完全に消失し、所属リンパ節でのキラーT細胞の活性化が非常に重要であることが明らかとなった。過程で活性酸素がT細胞のエネルギー制御に重要なmTORとAMPKを、それぞれエフェクターとメモリーT細胞で活性化し、それらの下流に共通に存在してミトコンドリアの活性化に非常に重要な役割を果たしているPGC-1aを活性化させることを解明。PG-1aを活性化する低分子化合物ベザフィブラートは、キラーT細胞内のミトコンドリア由来エネルギーを増大させ、PD-1阻害抗体の腫瘍抑制効果を増強することも証明した。 PGC-1αを活性化させるベザフィブラートは最も下流のシグナルを刺激し、直接ミトコンドリアを刺激するため、有望な併用薬といえるという。ベザフィブラートは高脂血症の薬としてすでに臨床で使用されており、同薬剤とニボルマブとの併用治療の臨床治験を計画中という。【コメント】画期的取組み